糖尿病的防控:你把它想简单了

5/18/2019

Heath Brothers

内分泌前沿

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5/18/2019 12:00:00 AM

近年来中国2型糖尿病的发病率呈现迅速增长,已经成为我国严重的公共卫生问题。多种因素可能共同促进了中国糖尿病的流行的发生,如肥胖,老龄化,饮食模式,久坐,遗传因素,表观遗传修饰等因素。

    过去,我们一直以来,我们总是把糖尿病的预防重点关注对于高危人群进行生活方式干预,但是仅仅仅通过生活方式改变似乎并不足以改变T2DM发病率的增长趋势。本文将从宫内环境,儿童超重/肥胖,体力活动水平低下三个方面分析我国糖尿病流行的原因并探讨我国糖尿病的预防策略。

    糖尿病的流行原因

    1、宫内环境

    基因-环境的相互作用是糖尿病发病的关键决定因素,这一点已经被广泛接受(PMID: 22064493.),而且是目前T2DM最主要的病因学假说(PMID: 27230637)。而且随着医学研究的深入,人们也越来越认识到胎儿期发育不良会导致一些非传染性慢性疾病的发病率增加,如高血压,T2DM,心血管疾病等(PMID: 11809615.PMID: 21525196.)

    201810月,《Nat Rev Endocrinol》发表了一篇关于中国饥荒对糖尿病流行的文章,亦认为胎儿期的早期发育会增加成年期T2DM的发生风险,并认为中国饥荒通过影响胎儿早期发育阶段的子宫内环境引起表观遗传学的改变以及表观遗传改变的代际间传递,共同导致了中国糖尿病的流行,因此认为仅仅通过生活方式干预去预防糖尿病似乎是不够的(PMID: 30310152.)。文章中列举了国外多项针对经历过饥荒人群的研究,研究显示:经历过饥荒年代的子代发生糖尿病的风险明显增加。

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    2型糖尿病的流行:中国饥荒起了多大作用?

    我国在1959-1961年亦经历过饥荒,虽然没有饥荒期间卡路里消耗的精确数据,然而,与1958年相比,1959年粮食产量下降了15%,而在1960 - 1961年,粮食供应下降了30%,且高死亡率表明了饥荒的严重程度。

    我国多位学者曾经对经历过饥荒人群进行过研究,亦观察到了上述现象(PMID: 20622161;PMID: 27629572;PMID: 26509871;PMID: 29161448;PMID: 27927634.)

    其中纪立农教授2017年的一项研究(PMID: 27927634.):在我国经历过饥荒影响的绥化农村地区招募了1034个家庭(父母辈 F1 n=2068,子代F2 n=1183),其中将1959101日至1961930日之间出生的参与者被定义为饥荒暴露,1962101日至1964930日之间出生的人被定义为未暴露。

    研究将子代分类为:1)没有父母暴露于饥荒,2)只有母亲暴露于饥荒,3)只有父亲暴露于饥荒,或4)父母都暴露于饥荒。

    结果显示:与未经历过饥荒的人群相比,曾经暴露过饥荒的人群将来发生高血糖【多变量调整 OR1.93; 95%CI 1.51-2.48】和糖尿病的风险【OR1.75; 95%CI1.20,2.54】均增高,另外经历过饥荒人群子代发生高血糖的风险显著增加【平均年龄 27 OR2.02; 95%CI1.12-3.66】。

    虽然目前随着经济的发展,饥荒已经成为历史,但是怀孕期间孕产妇营养过剩,肥胖或糖尿病也易使后代糖尿病发生风险增加(PMID: 22980041.)。研究发现:在中国成人和青少年社区,有糖尿病母亲史的个体发生肥胖和中心性肥胖的风险增加,分别为59%88%,以及更多的胰岛素抵抗和B细胞功能障碍(PMID: 24614663;)

    另外,针对我国孕产妇的研究亦显示:母亲孕前较高的BMI和不适宜的孕期增重均会增加学龄前儿童超重肥胖的风险(PMID: 26926719);因此孕妇应采取科学的方法调整孕前BMI,并根据孕前BMI控制孕期增重,以在生命早期预防学龄前儿童超重肥胖的发生。

    除此之外,孕期母亲一些不健康的生活方式亦会增加子代成年期代谢异常的风险,如母亲孕期吸烟,不仅会导致新生儿低体重,而且会增加其儿童及成年期肥胖风险增加,甚至这种风险会传递给第三代(PMID: 23736356, PMID: 28700699)

    另外北京协和医院肖新华教授针对新生儿的研究亦发现:出生体重是成年期糖代谢异常和代谢综合征的独立危险因素,且低体重儿(<2500g)成年期发生糖代谢异常风险是正常体重组的1.75(PMID: 18070988. PMID: 20045533)。进一步的研究显示:基因型频率在不同出生体重组间并没有显著差异,说明基因与出生体重在成年期糖代谢异常发生存在的交互作用不能单纯依靠基因的DNA序列改变来解释,而是通过基因序列变化之外的表观遗传机制发挥作用的,而且主要是通过基因的甲基化修饰影响基因的表达(PMID: 17994213.)

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